Claire Liefferinckx

Finaliste, 2018

Recherche de variations génétiques influençant la sévérité des maladies de Crohn et Rectocolite

Identification of genetic variants regulating gene hubs across context- dependent stimulation of Immune cells in healthy subjects: understanding the genetic architecture of disease severity in IBD

Contexte

• Les maladies de Crohn et recto-colite sont des maladies intestinales chroniques inflammatoires < MICI. Elles sont qualifiées d’inflammatoire car c’est le système immunitaire qui s’attaquent au propre tube digestif de la personne. Elles sont chroniques, et touchant des gens jeunes, impactent fortement et longuement la qualité de vie des patients. • L’origine est multifactorielle (environnement, flore intestinale, héritage génétique). Sur le plan génétique, découverte de nombreux marqueurs génétiques influençant le développement des MICI (>240).
• Pour un patient, l’évolution de sa maladie vers une maladie légère ou sévère est difficilement prédictible

But de thèse

• Trouver quels sont les marqueurs génétiques qui vont influencer la sévérité des MICI

Moyens pour atteindre le but

1e étape
  • Étudier le système immunitaire (« les globules blancs ») chez des individus en bonne santé pour qui ce système immunitaire n’est pas dysfonctionnel (ne se retourne pas contre la propre personne).
  • Observations connues : le système immunitaire est variable d’un individu à l’autre en termes de réponse face à une agression extérieure. Certains ne font « jamais de température » quand ils sont enrhumés, d’autres sont « toujours cloués » au lit dès qu’ils sont malades < reflet d’une réponse immunitaire variable d’un individu à l’autre.
  • Hypothèse : si en bonne santé, le système immunitaire est peu virulent face à une agression extérieure, si ce même système se retournait contre la personne, il ferait « peu » de dégâts. Si en bonne santé, le système immunitaire est virulent, si ce même système se retournait contre la personne, il ferait beaucoup de dégâts.
  • Idée : grouper les individus selon leur réponse immunitaire faible vs élevée afin de regarder si marqueurs génétiques permettent d’expliquer ces différences de réponse immunitaire.
  • Donc, nous aurions des marqueurs génétiques associés à une réponse immunitaire +/- intense
2e étape
  • Utiliser les marqueurs génétiques trouvés à l’étape 1 pour essayer de discriminer nos patients MICI avec maladie légère ou sévère.
  • Donc, ces marqueurs génétiques seraient ainsi prédicteurs d’une évolution bénigne ou sévère des MICI.

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